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/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9410p.zip / M94A3333.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-10-25  |  3KB  |  45 lines
  1.        Document 3333
  2.  DOCN  M94A3333
  3.  TI    Mechanisms of HIV-1 envelope glycoprotein-mediated membrane fusion.
  4.  DT    9412
  5.  AU    Dimitrov DS; Golding H; Broder CC; Blumenthal R; National Cancer
  6.        Institute, NIH, Bethesda, MD 20892.
  7.  SO    Int Conf AIDS. 1994 Aug 7-12;10(1):10 (abstract no. 015A). Unique
  8.        Identifier : AIDSLINE ICA10/94369242
  9.  AB    OBJECTIVE: To delineate factors affecting the kinetics of membrane
  10.        fusion mediated by the HIV-1 envelope glycoprotein (gp120-gp41 complex).
  11.        METHODS: Kinetics of cell-cell and virus-cell membrane fusion was
  12.        measured by assays based on redistribution of fluorescent dyes,
  13.        photoinactivation, syncytia formation and infection kinetics. A
  14.        theoretical model, based on kinetic considerations, was develop to
  15.        analyze the experimental data. RESULTS: We found that i) cell-cell
  16.        fusion required much longer (10-fold) delay than virus-cell fusion, ii)
  17.        the delay decreased with an increase in the cell surface-associated
  18.        gp120-gp41 but was not significantly affected by the CD4 surface
  19.        concentration, iii) a hybrid CD4.CD8 molecule, where the two proximal
  20.        membrane domains, the transmembrane and cytoplasmic domains were
  21.        replaced with domains from human CD8, supported fusion with 5-fold
  22.        longer delay than wild type CD4, iv) some anti-CD4 antibodies, which
  23.        bind to epitopes outside the gp120 binding site, slowed down strongly
  24.        the kinetics of cell fusion, but did not affect significantly the extent
  25.        of fusion after long times (24 hours) and v) syncytia formation was
  26.        slower than cell-cell membrane fusion and strongly dependent on the
  27.        gp120-gp41 surface concentration. The theoretical analysis of these and
  28.        other data indicated that the delay in fusion may be due to kinetic and
  29.        energy barriers related to binding kinetics of the fusing membranes and
  30.        conformational changes in the CD4-gp120-gp41 complex. CONCLUSIONS:
  31.        Quantitative data and theoretical analysis of membrane fusion kinetics
  32.        suggest that fusion occurs through a number of steps, including membrane
  33.        approach, binding, conformational changes in the CD4-gp120-gp41 complex
  34.        and formation of fusion pores. These steps may also determine whether
  35.        membrane fusion will proceed to syncytia formation and could differ for
  36.        syncytium-inducing and non-syncytium-inducing virus isolates.
  37.  DE    Antigenic Determinants/IMMUNOLOGY  Antigens, CD4/IMMUNOLOGY  Antigens,
  38.        CD8/IMMUNOLOGY  Human  HIV Envelope Protein gp120/*PHARMACOLOGY  HIV
  39.        Envelope Protein gp41/*PHARMACOLOGY  Membrane Fusion/*DRUG EFFECTS
  40.        Viral Matrix Proteins/METABOLISM  MEETING ABSTRACT
  41.  
  42.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  43.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  44.  
  45.